Circulation：Par4纠正可增加心肌梗死后的心脏破裂风险

脑干破裂是急性肌肉组织梗死(MI)的主要活埋并发症。虽然再灌注手段赢得了重大进展，但脑干破裂的死亡率仍然极好。研究表明，溶栓化疗可加速脑干破裂，但这一危险因素的相关性仍实际上争议性。Kolpakov等分析了MI人肝细胞脑干的亚基酶激活抗原4（Par4）的强调，研究了Par4缺失对MI后的心室重塑和心功能的直接影响。结果发现，Par4在MI后的人肝细胞脑干和裂解的肌肉组织细胞中所的mRNA和亚基水平均增加，以鼓动肥厚和瘙痒刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相对，Par4弱点人肝细胞的肌肉组织细胞衰老更少、梗死面积更小和功能丧失更好。也就是说，在慢性MI后，与WT人肝细胞相对，Par4-/-人肝细胞的心功能受损、脑干破裂率及死亡率均更高。对Par4-/-人肝细胞脑干的病理评估表明，与WT相对，肌肉组织梗死扩张更大、出血增高、反之亦然白细胞自生延迟，造成肌肉组织梗死后脊柱受损。在体外和肝细胞肌肉组织梗死后，Par4缺乏还可减弱反之亦然白细胞的衰老，并直接影响梗死肌肉组织的瘙痒溶解。给WT人肝细胞口服Par4-/-反之亦然白细胞可延缓瘙痒的升高，增加脑干出血，并会加重心功能障碍，但口服Par-/-骨髓无此效应。与此类似，给Par4-/-人肝细胞口服WT反之亦然白细胞可以丧失瘙痒的升高，降低脑干破裂感染率，并改善肌肉组织梗死后的心功能。 论点：本研究揭示了Par4在肌肉组织脊柱现实生活中所反之亦然白细胞衰老和瘙痒升高中所的最主要效用，上会Par4依赖性或可作为潜在的化疗小分子，且只受限制于缺血损伤的急性期，不宜作为MI的长期化疗。 完整出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775