综述：Treg细胞治疗自身免疫性疟疾新策略

恒定T细胞内（Treg细胞内），是一类遗传表达各各部位免疫重排功能性的细胞内这群人，能依靠免疫重排系统对自身成分的一般来说，使各各部位维持免疫重排稳态。这类细胞内以暗示Foxp3、CD25、CD4为细胞内变异构造。在过往20短期内，研究课题已经证实了Treg细胞内在感染、、循环系统超级任天堂、同种异体胎儿免疫重排就其性疾得病各个方面带有特异性各种除此以外的得病理环境因素免疫重排应当答的起到作用。

已经有一篇由法国学者Miyara等撰写的关于Treg细胞内用药化脓性重排性疾得病的综述发表在Nature Reviews Rheumatology上，这篇名详细论述了Treg细胞内在以RA、SLE为代表的化脓性重排性疾得病各个方面可能会的用药战略。

综述要点

1. Treg细胞内通过特异性畸变当T细胞内的诱导诱导超过各各部位的免疫重排一般来说和预防措施化脓性重排性疾得病的起到作用；

2. 分成性暗示和特异性性暗示Foxp3分别是天然改进型Treg细胞内(nTreg细胞内)和特异性改进型Treg细胞内(iTreg细胞内)的分子就会图标；

3. 生命体Foxp3+CD4+Treg细胞内的功能性是多；也化的，并不是所有的这类细胞内大多能起到颇高血压起到作用；

4. 小肠就会因为Treg细胞内功能性不足之处而引起化脓性重排性疾得病；

5. 风湿得病症柱状(如SLE、RA)血液的Treg细胞内在功能性和总数上所处造出现异常低水平；

6 根据迄今为止对Treg细胞内的生物学、用药学等各个方面的认识，Treg细胞内可以通过血液外为了将和血液特异性的分析方法用作用药风湿得病。

小肠血液缺少CD4+CD25+T细胞内或者Foxp3+T细胞内就会加剧很多性疾得病，如胃哑、关节哑、外阴哑、卵巢哑、糖尿得病等；而小肠的Foxp3遗传突变则加剧更是为严重的系统性化脓性重排哑症性性疾得病(亦称Scurfy得病)，除此以外当的生命体Foxp3遗传突变则引起X突变量贩店的先天性免疫重排不足之处综合征(简写IPEX)。这些证据莫不详细信息我们，Treg细胞内的功能性不足之处在化脓性重排性疾得病发得病现实生活当中占最主要地位。

1 Treg细胞内概述

举例来说，Treg细胞内是各各部位遗传表达不必才可或者过强免疫重排应当答的关键必要之一，它们可以及早特异性普通T细胞内的功能性，依靠各各部位的免疫重排稳态。

1.1 人和小肠的Treg细胞内异同点

相同点大多暗示细胞内表面会分子就会CD25和CTLA-4大多能对畸变当T细胞内的诱导诱导再生成特异性起到作用是各各部位再生成免疫重排一般来说和依靠免疫重排自稳不可或缺的细胞内Foxp3遗传突变就会加剧生命体的IPXE和小肠的Scurfy得病各有不同点生命体的畸变当T细胞内可以在抗击原特异性的条件下暗示Foxp3遗传生命体Foxp3+T细胞内较小肠Foxp3+T细胞内展现造出更是加多；也化的功能性

1.2 Treg细胞内的颇高血压功能性

迄今为止研究课题发现了Treg细胞内起到颇高血压功能性的多种可能会必要：

1. Foxp3+Treg细胞内通过再生成颇高血压免疫如IL-10、IL-35、TGF-β等特异性普通T细胞内，并通过颗粒核糖体B和穿孔素-1杀伤靶细胞内2. Treg细胞内也能通过上调IL-2内皮细胞的暗示，超过特异性其他T细胞内与IL-2为基础，从而制约其诱导诱导3. Treg细胞内暗示共特异性分子就会CTLA-4与抗击原特呈细胞内(简写APCs)表面会分子就会CD80和CD86颇高亲和力为基础而启动特异性瞬时4. CTLA-4还能特异性大脑皮层柱状细胞内再生成吲哚甲基2,3-双磷酸化，催化谷氨酸分解为绵羊尿素加剧区域内细胞内死亡5. 小肠Treg细胞内还能特异性大脑皮层柱状细胞内增生其他就其核糖体，从而特异性畸变当T细胞内的诱导

总之，Treg细胞内起到颇高血压起到作用在各各部位免疫重排遗传表达各个方面起着十分最主要的起到作用，而这些遗传表达必要是否假定协同起到作用还从未得知。倘若所有与相同APCs带入的T细胞内或者所有假定于同一微环境的T细胞内大多能被Treg细胞内从各有不同的除此以外特异性，那么引起化脓性重排重排当的免疫畸变当T细胞内也同；也可以被相对应当的Treg细胞内遗传表达而超过治果。

1.3、Treg细胞内的转变内分泌和分类

Treg细胞内来源可细分三个除此以外：再生成于肿瘤的肿瘤源性Treg细胞内(tTreg细胞内)，由普通T细胞内在血液特异性转变的血液特异性Treg细胞内(iTreg细胞内)和骨骼肌组织当中由抗击原特异性T细胞内转变造出来的内皮细胞特异性Treg细胞内(pTreg细胞内)。在人骨骼肌血当中，按细胞内表面会分子就会可以细分3个各有不同的功能性亚细胞内这群人体(示意图1)。

示意图1：①表征柱状态的FOXP3-T细胞内通过TCR诱导，并可在IL-2和TGF-β起到作用下极低暗示FOXP3；②重叠的两个细胞内表示迄今为止由此可知无法通过细胞内表面会图标区分开它们；③标记问号的地方表示是否能使不暗示或极低暗示的T细胞内颇高暗示FOXP3，从而再生为Treg细胞内

举例来说，T细胞内和Treg细胞内大多才可在肿瘤内通过非典改进型选取和单数选取才能内分泌成熟，被释放到骨骼肌，肿瘤的单数选取是为了清除自身重排当性T细胞内。研究课题发现，Treg细胞内的抗击原内皮细胞(TCR)与肿瘤上皮内的MHC亲和度较普通T细胞内的颇高，即Treg细胞内的TCR专属性更是强，详细信息tTreg细胞内并不须要与那些逃过了单数选取的T细胞内颇高亲和力为基础而起到颇高血压起到作用。

小肠的pTreg细胞内再生成以小肠小肠，可能会跟下述2各个方面有关：(1)大脑皮层柱状细胞内再生成维甲酸(retinoic acid)，和TGF-β一起特异性T细胞内暗示Toxp3;(2)小肠菌这群人，比如说是梭柱状原生动物酵母(anaerobic Clostridium bacilli)和小肠，对pTreg细胞内生成有一定起到作用。

研究课题发现，Treg细胞内的生长内分泌依靠细胞内免疫，比如说是IL-2，而生命体Treg细胞内不能自己合成IL-2，才会靠山边增生拿到。Toxp3+T细胞内颇高暗示IL-2内皮细胞(由CD25、CD122和CD132分成)，所以CD25、CD122、IL-2缺少的小肠患scurfy得病，CD25的王室缺少与IPXE有关，用单沃克抗击体当中和IL-2可引起化脓性重排得病相近的性疾得病（包括胃哑、甲柱状腺哑、外阴哑和神经哑）；相反，包含IL-2的免疫重排复合物能有利于Treg细胞内的诱导，外源性IL-2能依靠骨骼肌Treg细胞内的总数。

2 Treg细胞内与风湿得病

2.1 RA 曾经我们普遍认为，RA症柱状骨骼肌血当中的CD4+CD25highT细胞内仅能特异性畸变当T细胞内的诱导，并不能特异性其增生细胞内免疫。如今研究课题发现RA症柱状循环血当中的Treg细胞内总数和功能性和健康人这群人一；也，只是RA症柱状关节哑局部浸润的Treg细胞内较多；也化。那Treg细胞内为什么没有起到必才可的颇高血压起到作用呢？有些研究课题普遍认为是关节腔内哑症免疫过多，掩盖了Treg细胞内的特异性起到作用；另一些研究课题普遍认为是哑症免疫带有特异性Treg细胞内起到功能性的起到作用。Ⅰ改进型糖尿得病小肠的研究课题却得造出TNF能特颇高Treg细胞内功能性，抗击TNF用药加剧皮肤癌；也化脓性重排得病的假设。

可以肯定的是，各各部位免疫重排稳态是通过免疫重排诱导和颇高血压超过平衡状态的。我们须要更进一步称赞哑症免疫对Treg细胞内功能性的制约程度，追寻经用药得病情消除后，Treg细胞内能否或如何依靠曾一度消除柱状态。

2.2 SLE SLE症柱状的循环血当中Treg细胞内的柱状况与RA症柱状相近，但也有总数或功能性极差的柱状况，然而从症柱状血液特取的Treg细胞内能造出现异常起到颇高血压功能性。研究课题发现SLE症柱状血液IL-2暗示低水平极差，为基础IL-2是Treg细胞内生长内分泌必才可免疫和皮肤癌急性期促哑免疫多；也化等，就可以解释SLE上述现象了。

3 Treg细胞内与动物框架

3.1 化脓性重排得病小肠

化脓性重排得病小肠，比如说是由nTreg细胞内缺少所致的循环系统免疫免疫重排得病，可以通过重构的Foxp3+nTreg细胞内预防措施发得病，但接种相近的Treg细胞内并不能完全阻断化脓性重排得病活动实质性。NOD小肠和EXE动物框架当中，带有免疫TCR的nTreg细胞内能有效地的特异性性疾得病实质性，而另一项研究课题通过MBP特异性的EXE鼠被免疫TCR的nTreg细胞内用药丧失后，还能对相同抗击原的二次免疫重排维持一般来说。改用多沃克iTreg细胞内用药，能减缓Ⅰ改进型糖尿得病的实质性，延长NOD小肠寿命1年以上。

仍才可更进一步通过这些动物框架明确Treg细胞内能否预防措施和阻断系统性化脓性重排得病。

3.2 胶原特异性性关节哑(CIA)

该框架主要用牛Ⅱ改进型胶原细胞内特异性造出小肠关节哑。实验室通过注射血液为了将的多沃克nTreg细胞内到达关节哑消除和阻断得病程的效果；另有研究课题先对nTreg细胞内用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid)示例，可使治果更是加显着；也有实验室断言，在一定程度上常用iTreg细胞内比nTreg细胞内的更是佳。

3.3 细胞内胶原细胞内特异性关节哑

用生命体关节细胞内胶原细胞内起到作用作BALB/c小肠特异性造出的关节哑，可通过超级任天堂细胞内胶原细胞内免疫CD4+T细胞内获益，因为CD4+Treg细胞内能识别热心力衰竭细胞内(HSP70)并暗示淋巴细胞内诱导遗传3(LAG3)。这也详细信息自身抗击原免疫Treg细胞内在用药化脓性重排得病各个方面的潜能。

3.4 SKG小肠

该框架是TCR瞬时分子就会酪氨酸磷酸化ZAP-70遗传突变的小肠，就会自发T细胞内内皮细胞的化脓性重排关节哑并伴随间质性肺哑等关节外展现。通过超级任天堂野生鼠的Roxp3+nTreg细胞内可以阻断SKG小肠的性疾得病实质性，所以nTreg细胞内的及早超级任天堂对人工关节哑框架有治果。

3.5 SLE框架

(NZB×NZW)F1小肠，先天脑癌皮肤癌肾哑和SLE相近的免疫重排得病。把6~10周T1小肠的nTreg细胞内超级任天堂给6.5~7.5个年初的F1小肠，可以超过阻断肾哑实质性和延长生存期的效果，因为心目当中F1鼠Treg细胞内暗示CD25分子就会的低水平较同龄鼠颇高，故IL-2极低暗示可能会引起SLE症柱状Treg细胞内CD25暗示下调。MRL-Faslpr小肠可通过超级任天堂暗示有STAT内皮细胞Ccr2的nTreg细胞内得到用药，可能会是因为Cc2制约了T细胞内的趋化起到作用。

3.6 动物框架给造出的经验

Treg细胞内超级任天堂用药风湿得病的取决于Treg细胞内总数和超级任天堂及早：比较好在性疾得病展现症柱状之从前给以多沃克nTreg细胞内用药。若已经展现造出症柱状，则才可大药物的抗击原免疫nTreg细胞内才上半年显效。

当然，对Treg细胞内的示例和选取各个方面也很最主要。

(1)细胞内超级任天堂从前，应当该清除引起自身重排当的畸变当T细胞内和记忆T细胞内；

(2)常用类似物红霉素或维甲酸处理Treg细胞内可以特颇高；

(3)细胞内免疫，比如说是IL-2并不须要有利于Treg细胞内的诱导和颇高血压活性；

(4)来进行靶抗击原处理Treg细胞内，使TCR拿到免疫或暗示STAT内皮细胞，从而有利于；

(5)根据Treg细胞内能依靠免疫重排系统对二次免疫重排无应当答的特点，在消除期予以外源性免疫Treg细胞内加大或增加内皮细胞nTreg细胞内上半年预防措施得病情恶化。

4 Treg细胞内治疗法

在Treg细胞内用药从前，应当来进行全身皮肤癌、颇高血压剂和生物制剂等示例。根据Treg细胞内的为了将来源可细分三条除此以外(示意图2)。

示意图2：①在特异性畸变当T细胞内诱导的同时用抗击原特异性得到大量沃克的抗击原免疫Treg细胞内；②通过化脓性重排抗击原和IL-2在血液特异性Treg细胞内诱导，然后回输；③在血液或血液带有IL-2和TGF-β的条件下，使抗击原诱导后的畸变当T细胞内再生为iTreg细胞内

4.1 nTreg细胞内血液为了将

诊疗上常用小药物IL-2用药超级任天堂抗击宿主得病(GVHD)和HCV就其的血管哑是有效地的，也有牵头类似物红霉素用药Ⅰ改进型糖尿得病同；也有效地。诊疗实验室断言小药物IL-2的皮下注射可使Treg细胞内诱导而不引起畸变当T细胞内为了将，但IL-2的皮下注射能否预防措施得病情恶化由此可知不似乎，而且除了IL-2，其他细胞内免疫、特异性、阻断剂等能否有效地的使免疫Treg细胞内诱导须要更进一步研究课题。

4.2 nTreg细胞内或iTreg细胞内的血液为了将

诊疗上为了预防措施GVHD，并不一定通过血液为了将被供体者骨骼肌血红细胞内特异性过得Treg细胞内，然后把这些Treg细胞内和增生生殖细胞内随同输入症柱状血液。

化脓性重排得病症柱状的Treg细胞内为了将频发在哑症各部位或局部淋巴结，而小肠则在脾脏里为了将。适宜用作用药的Treg细胞内应当该是所处初始柱状态或表征柱状态的FOXP3+Treg细胞内，可是这类细胞内在血液并不诱导，但可在颇高浓度IL-2和抗击原特异性条件下为了将并暗示FOXP3，同时该条件下的畸变当T细胞内就会频发增生。而且细胞内培养现实生活转到类似物红霉素、维甲酸可使Treg细胞内更是稳定的暗示FOXP3等就其细胞内分子就会。

4.3 普通T细胞内再生为Treg细胞内

这种分析方法由此可知不成熟，但我们在知道化脓性重排得病就其抗击原的柱状况下可以通过血液特异性或血液再生的分析方法得到化脓性重排抗击原免疫的Treg细胞内用作用药。

5 假设和全面性

FOXP3+Treg细胞内在预防措施化脓性重排性疾得病各个方面是必不可少的，动物实验室也把它用作类风湿；也和皮肤癌；也化脓性重排得病的用药。迄今为止对风湿得病的用药主要依靠传统颇高血压剂和生物制剂，通过Treg细胞内的用药，可能会较从前两种分析方法显示造出独特的与此相反。

但迄今为止仍须要明确一些问题：

(1)小药物IL-2更进一步血液nTreg细胞内诱导用作用药RA和SLE已被诊疗试验证实是安全可靠的；

(2)希望开发一种更进一步nTreg细胞内血液为了将的生物制剂，将有益于免疫重排得病的预防措施；

(3)由于nTreg细胞内血液为了将可能会不能充分的依靠化脓性重排哑症，所以如何特异性暗示化脓性重排得病免疫抗击原相对应当的TCR的Treg细胞内才是关键；

(4)如何使Treg细胞内的表型遗传学构造得到稳定的传代，是才就会pTreg细胞内和iTreg细胞内用作用药的基础之一；

(5)如何准确找到化脓性重排得病就其抗击原，是实现iTreg细胞内血液特异性的必备条件；

(6)对Treg细胞内免疫重排学特性的深层次研究课题将适度更是好的用药风湿得病。

详细信息信源地址

总编： 王兴强