miRNA与移往

MicroRNAs（miRNAs）是一类进化上极总体偏向的单链RNA，通常间距在22nt左右。它们由遗传物质DNA编码，在RNA聚合酶II的作用下转录成为pri-pre-microRNA，通过一系列酶彻此后成型成熟的microRNA，与RNA诱导的沉默N-（RNA-induced silencing complex, RICS）混合于靶mRNA的3'-UTR区域，阻遏翻译甚至直接降解mRNA，抑止表征出来。目前，已经有最少1000种人类文明miRNA被辨认不止。miRNAs影响多种病理学、生理每一次，例如肝细胞生殖、其发展、干肝细胞功能等。而且，miRNA在起因和重新分配每一次之外亦充分发挥极其重要作用。

在重新分配每一次中的，上皮-粘液转成(epithelial mesenchymal transition， EMT)是指上皮肝细胞在特定的生理和病理学前提向ACS转成的情形。正常上皮肝细胞富于肝细胞间黏附从而成型稳定的肝细胞间接触。EMT时上皮组织大体上结构消逝，失去肝细胞分子会和紧密连接，表现为，肝细胞膜骨架成分重排并赢得移行能够等ACS的特性。（病理学特征包括E-cadherin↓波形蛋白（vimentin）↑等）。EMT原本是在肝细胞培养每一次中的被辨认不止的，随着人们对人体和实验动物模型的观察越发集中，辨认不止EMT每一次与起因每一次密彻特别。尤其是EMT每一次对于浸润（invasion）、重新分配（metastatic dissemination）以及药物耐受等都有关系，而与EMT每一次相对的粘液-上皮转成(epithelial mesenchymal transition， EMT)每一次则似乎是在肝细胞播散此后成型重新分配冶的每一次之外充分发挥作用。EMT-MET彻换理论认为：上皮样的原发冶肝细胞境况EMT彻换，迁离能够强化，可以穿过孔洞转回循环系统，重新分配到远端部位。此后再境况一个MET彻换，让重新分配瘤肝细胞完全恢复到上皮肝细胞正常，这样可以很好理解重新分配冶肝细胞形态与原发冶类似的肝细胞基因型。

在重新分配每一次中的，microRNA扮演着极其重要角色。也有研究将与肝细胞赢得重新分配能够特别的miRNA统称metastamiRs。在重新分配起因的每一次中的，原发冶的肝细胞先是逐渐失去彼此粘附的能够（EMT），而后穿过孔洞，转回循环系统，然后随着循环系统转回特定器官，穿不止孔洞，成型重新分配冶。在肝细胞膜的水平显现出着重新分配每一次也由比较明显的时空甲基化。在这个每一次中的，首先是原发冶肝细胞中的的一些miRNA，例如miR-21抑止PTEN等抑癌基因功能，导致中下游重新分配特别蛋白（如MMP2，MMP9）极高表达出来，降解孔洞，促使肝细胞起因MET，最终成型重新分配。随着EMT的进展，一些miRNA表达出来先后逐渐减少，依次是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，---192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA表达出来逐渐增多，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，体现相同miRNA在EMT每一次中的调控相同的靶基因（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），促使起因和重新分配(图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以促使血管生成，亦利于重新分配的起因。而一些抑止的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在重新分配的每一次中的则被抑止，导致一些增值和重新分配特别的蛋白表达出来。

图 microRNA与重新分配

目前，EMT-MET虽然还还存在一定歧异，但越发多的证据表明，EMT和MET彻换在肝细胞敏感性（cellular plasticity）调控机制中的起到了非常关键的作用。同时，它们在起因、重新分配复发和疗程耐受中的也充分发挥着极其重要作用。研究显示，EMT彻换畸变在临床上不具备非常极其重要的意义，因此，抑止EMT彻换每一次就成为了一个相当有前景的疗程方案。而在EMT每一次中的， miRNA充分发挥着极其重要作用。同时，应用miRNA抑止或补偿疗程也是目前抗研究的一个新热点。两者混合，必将为抗药物开发设计、疗程带来重新曙光。

编辑： 莉莉