Nature：长效抗HIV药物可能会问世，一次切除能维持长达24周

口服防反转录病物是目前大多分析方法的HIV治疗法方式则。然而，许多曾一度服泻药的高血压由于多重耐泻药性的产生，面临治疗法的重重困局。除此之以外，若高血压未曾一度坚称每日口服治疗法，但会造成高血压耐泻药性，病原体传播导致新感受染等一系列效应。不太可能，新泽西州吉利德科学的公司(Gilead Sciences)为了让研发出一种新型长效防反转录病原体的小分子会泻药物，为更为严重的HIV高血压包括急均需的治疗法选择，并且可以良好地改善用泻药依从性，一次药剂，可能维系长达24周。

2020年7同年1日，吉利德科学的公司Stephen R. Yant随同的研发团队在Nature的网站发表题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的研究成果专著，公布了带有破坏HIV核糖核酸复合物的小分子会泻药剂GS-6207的临床前及全面性临床试制结果，并且由于其防病原体效果显著，血液清除率较差以及皮射指甲被囚动力学较快，可以作为理想的曾一度治疗法选择。

这种小分子会气态显露出了防艾滋病原体的控制能力和较快、小规模被囚的特性，可在人血液始终保持24周的活性。这一特性确实其可以视作防艾滋病原体的长效泻药剂，并大幅提升下降高血压的给泻药频率。一旦泻药剂并购，可能很大提升用泻药依从性。

该泻药剂与传统的反转录酶抑泻药物、复合物酶抑泻药物、结合酶抑泻药物等不同，GS-6207主要通过靶向核糖核酸复合物发挥功用，仅指全新各种因素和机制的泻药剂。

由于HIV核糖核酸复合物p24(CA)对病原体的复制起着关键功用而常常被认为是治疗法的关键各种因素之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚复合物体(HIV-1重要的在结构上复合物)之中表达，为病原体体组装所均需的复合物相互功用包括重要的在结构上基础。因此，核糖核酸复合物的但会合成及其完整度，是病原体必须进行后续侵染等一系列活动的基础。一旦病原体侵染一个重新肝细胞后，完整的核糖核酸复合物开始发挥功用，使病原体与蛋白的效应分子会功用，开启反转录与前病原体体DNA结合的过程。

通过与艾滋病原体的核糖核酸复合物相结合，GS-6207可以阻碍核糖核酸复合物激活的复合物间相互功用，从而阻碍病原体的复制。此以外，GS-6207还被设计带有可以高效发挥泻药效、在人血液清除流速较慢、在皮射指甲被囚较快等特点。

在试制之中，GS-6207显出出了针对HIV-1所有流感病毒的防病原体活性，并必须和已是的防反转录病物协同功用，同时并未显露出交叉防泻药性。在后续的一期临床试制之中，针对32名受感受HIV-1但尚未治疗法的发起者，即会皮射GS-6207可以在9天后显著下降血浆之中的病原体总重（但并未清除）。这确实GS-6207带有防艾滋病原体的效用，并视作现有治疗法拟议理想足量的控制能力。

此以外，GS-6207还在试制之中显示出了可以在人血液长效存在的控制能力。在一项针对40名卫生发起者的随机、双盲、阿司匹林对照试制之中，GS-6207显示出了较快、小规模被囚的特性，并可以在人血液始终保持24周的活性。这一特性确实GS-6207可以视作一款长效泻药剂，并大幅提升下降高血压的给泻药频率。

研究成果采用一项随机mg的化疗，采用双盲国法和阿司匹林对照国法，向40位卫生受试者给予30-450mg mg的GS-6207(32人受试，8人阿司匹林)(由此可知2a)。GS-6207除了造成药剂指甲轻微腹痛以外未明显副功用。GS-6207的泻药代动力学斜率显示其较快、小规模的泻药剂被囚功用，之中位密切相关终端的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的单一mg药剂GS-6207于HIV-1感受染未治疗法过的高血压血液(32人受试，8人阿司匹林)。泻药剂的浓度时间斜率与由此可知3a趋势基本一致(由此可知2b)。到第九天，即会皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血浆HIV-1 RNA转化的最主要提升量(取log10)分别下降1.35、1.79、1.76、2.20(由此可知2c)。

目前艾滋病原体的治疗法主要采用多种防反转录病原体组合的“糖浆疗国法”，并大都均需要坚称每日给泻药。这种治疗法方国法通常均需要坚称每日给泻药，一旦之中断，病原体便有“卷土重来”的可能。对于曾一度服泻药的高血压来说，还带有产生防泻药性从而巩固治果的危险性。GS-6207所具备的特性，使其有望视作必须治疗法艾滋病原体的长效泻药剂，提升治率，并填补现有治疗法拟议的这些不足。

研究成果人员表示，GS-6207也可以视作传染病危险性群体感受染艾滋病原体的候选泻药剂。不过，这一点仍均需在未来研究成果之中筹划实质性试制来验证。

原始出处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.