Nature Medicine:人类首次描绘月经周期中子宫内膜单细胞转录组概要

2021-10-13 02:52 来源:沧州妇科医院

进化的更年期,就是每月一次的乳房浸润(endometrium)的脱落、再生和重塑的反复。这一自然现象几乎只在进化中都显现出现,除了进化以外,只有类人猿、旧大陆猴等极少数动物中都有类似自然现象。

一个更年期可以分变成两个过渡期:浸润期(妊娠年前)和黏液期(妊娠后),在黏液期,乳房浸润进入窄小的给与状况终端,此时是胚胎最佳“着床终端”(WOI),此时乳房浸润的状况在结构和生理生简化上都是理想状况。

乳房浸润各有不同于任何其他组变成员织,它由多种蛋白质各种类型组变成员变成,这些蛋白质在一个月的周期中都亦会经历间歇性且快速的巨大变简化,由于乳房浸润的这种周期性巨大变简化对于进化后生和再生生物学都有很小相关性,因此,生物学家向来一直在寻求对整个更年期乳房浸润转变成的系统并不一定。然而,目年前进化对更年期中都乳房浸润巨大变简化的机制理解无论如何非常实际。

2020年9月14日,麻省理工学院的深入研究执法人员在以外球性顶尖医学期刊 Nature Medcine 杂志发表了题为:Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle 的深入研究论文。

该深入研究用于单蛋白质DNA电子技术,系统性并不一定了更年期这一进化鲜明的生理反复。通过单蛋白质酪氨酸组变成员量简化,可在原子和定量高水平将更年期分变成四个主要过渡期,并且能够更精确地未确定胚胎“着床终端”。

乳房浸润单蛋白质高水平的原子和基因序列变成员量简化有助于理解男人后生、分娩及常见传染病,将慢速阐明这些传染病的复发机理,并研发显现出原先颖的病患法则和治制剂则,为男人身心健康开辟了原先年充满信心。

王宛欣 和 Felipe Vilella,为该深入研究的主导第一所写,Carlos Simon 和 Stephen R. Quake 为该深入研究的主导电信所写。

深入研究小组用于两个各有不同的单蛋白质DNA平台量简化了29位各有不同男人的乳房浸润检查和,每个男人在更年期进行了一次采样。整个酪氨酸组变成员无偏见量简化了乳房浸润的主要蛋白质各种类型:上皮蛋白质、变成上皮蛋白质、内皮蛋白质、肝蛋白质和拔/祖蛋白质。

由于男人的更年期长度不尽相同(通常为24-35天),并且乳房浸润蛋白质的各种类型和数量在整个周期内也不尽相同,因此将原子量简化“时则”到更年期中都特时则间或过渡期难以实现。

为了解决这一根本原因,深入研究小组研发了原先模型,对乳房浸润组变成员织中都最非常丰富的两种蛋白质各种类型:上皮细胞上皮蛋白质和动物细胞变成上皮蛋白质的以外基因序列变成员酪氨酸组变成员样本进行了加德纳样本的降维量简化。

深入研究小组断定,通过酪氨酸组变成员量简化,进化更年期可分变成四个主要过渡期:月经及浸润最初、浸润后期、黏液最初、黏液中都后期。

总体来说,更年期中都的四个过渡期之间的转变成原则上呈连续状况,但第三过渡期(黏液最初)到第四过渡期(黏液中都后期)的转变成只不过并不连续,上皮细胞上皮蛋白质酪氨酸组变成员巨大变简化间歇性,而第四过渡期的构造与“着床终端”相吻合。

这些断定确实,“着床终端”打开时,亦会发生上皮细胞上皮蛋白质酪氨酸组变成员构造突然巨大变简化,而动物细胞变成上皮蛋白质就没有这种间歇性巨大变简化。

由于乳房浸润组变成员织学不足以计算对乳房浸润胚胎植入的给与性,因此在临床上,已将乳房浸润检查和的组变成员织酪氨酸组变成员学量简化用于对给与体外受精的其余部分男人进行胚胎移植时正确“着床终端”的计时。

该深入研究可以通过上皮细胞上皮蛋白质酪氨酸组变成员构造巨大变简化,以单蛋白质高分辨率来未确定“着床终端”,非常丰富了乳房浸润不育及相关传染病的未来临床病患和靶向治疗。

人乳房浸润的另一种主要蛋白质各种类型——动物细胞变成上皮蛋白质,这些蛋白质对孕酮激素的重排,称为蜕膜简化(decidualization),导致肝蛋白质群的募集和微血管生变成,这对于最终怀孕至关重要。之年前普遍认为进化与其他物种各有不同,进化的蜕膜简化与分娩无关。

然而,这项深入研究确实,在非分娩状况下,动物细胞变成上皮蛋白质相对于分娩最初蜕膜中都的变成上皮蛋白质具有鲜明的构造,这确实分娩不太可能影响变成上皮蛋白质的蜕膜简化。

此外,肝蛋白质在乳房浸润功能、分娩以及乳房浸润组变成员织脱落和再生中都起关键作用。该深入研究断定了在更年期的各有不同过渡期乳房中都自然杀伤蛋白质的酪氨酸组变成员巨大变简化和淋巴蛋白质的巨大变简化。

通过单蛋白质DNA量简化可提供有关乳房浸润蛋白质谱系分简化以及组变成员织再生和复原的基础机制文档。此外,空间酪氨酸组变成员学有望提供对乳房浸润小生境的深入了解,而突破酪氨酸组变成员学的单蛋白质DNA量简化将促进蛋白质反复的概括,有数求解最近在乳房浸润上皮蛋白质中都断定的乳腺癌马达基因突变的作用。

在临床上,乳房浸润在男人的后生、分娩以及男人常见传染病(有数乳房浸润异位,乳房腺肌病,异常乳房显现出血和乳房浸润癌)中都起主要作用。

乳房浸润单蛋白质高水平的原子和基因序列变成员量简化将慢速阐明这些传染病的复发机理,并研发显现出原先颖的病患法则和治制剂则,以变为目年前各种激素制剂和切除术制剂。

总的来说,这是第一个最终应用单蛋白质DNA电子技术系统并不一定男人乳房浸润随更年期巨大变简化的深入研究,这项深入研究为男人身心健康开辟了原先的年充满信心。

原始显现出处:

Wanxin Wang, Felipe Vilella, Pilar Alama, et al.Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle.nature medicine.Published: 14 September 2020

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