Cell rep：避免痛经和不孕的子宫内膜异位症的治疗靶标被发现

内膜粘液异位症（endometriosis）是指有活病态的粘液细胞会种植在内膜粘液之以外的位置而过渡到的一种女病态类似于妇科疾病，具体病因由此可知不仅仅清楚，最类似于的征状是痛经，内膜粘液异位症患儿里面，受孕率高达40%～50%。将近，达10%的女病态有仅仅相同素质的内膜粘液异位症。

伊利诺伊加州大学 Ronald Chandler 他的团队在 Cell 子刊 Cell Reports 杂志登载了题为：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through Super-Enhancer Hyperacetylation 的分析博士论文。

该分析确定了用药严重不良影响内膜粘液异位症的潜在遗传靶标，有望为忧郁症严重不良影响内膜粘液异位症的女病态开发能够的用药作法。

分析他的团队侧重于一类特殊的内膜粘液异位症患儿，她们都具ARID1A遗传病，这些患儿具格以外强的肆虐病态和格以外严重不良影响的痛楚。

内膜粘液异位症，特别是与ARID1A遗传病涉及的内膜粘液异位症，也许亦会使许多女病态衰弱，并常常避免受孕。这也许亦会严重不良影响不良影响患儿的境遇质量以及她们的家庭境遇和工作技能，然而，对于这种类型的内膜粘液异位症，在此之前还没有什么比较好的非雌激素用药作法，而雌激素替代疗法又容易归因于抗病毒。

ARID1A遗传病缺失，亦会避免H3K27过分羧化、减少染色质可及病态，并避免超级提高子过分引人注目，进而提高SERPINE1/PAI-1端粒酶，促进内膜粘液表皮会的肆虐，避免内膜粘液异位症的频发。

这些发现表明，ARID1A通常可以阻止超级提高子过分激活。当ARID1A遗传病缺失，超级提高子过分引人注目，亦会避免坐落内膜内的细胞会向内膜以外肆虐，并过渡到深层植入物，进而造成了严重不良影响痛经等征状。

ARID1A与P300共定坐落超级提高子，在ARID1A突变型内膜粘液表皮会里面，对P300的遗传或药理诱发作用，介导内膜粘液表皮会的肆虐，并通过起死回生超级提高子的羧化诱导表皮会的凋亡。

基于上述分析发现，分析他的团队的测试了基因表达P300的诱发剂，该诱发剂能够诱发P300，从而诱发超级提高子，并抵消ARID1A遗传病的不良影响。该诱发剂是一种控制端粒酶方式的新型用药作法，被称作“表型遗传替代疗法”，它也许比在此之前的治疗用药、雌激素用药及止疼药有效得多。

总的来说，该分析揭示了ARID1A遗传病的内膜粘液异位症的发病机制，还发现基因表达诱发P300能够抵消ARID1A遗传病的不良影响，用药内膜粘液异位症，且该作法比在此之前的治疗用药、雌激素用药及止疼药有效得多。

原始出处：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through Super-Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.