2014年ASCO 前列腺癌治疗主要研究进展

作者：药理学医学医院 徐兵河 王佳玉2014年英国药理学该学会(ASCO)上，丙型肝炎的药理学数据统计分析随即成为卖点之一，许多药理学数据统计分析结果都在这次会议上完成了报导，本文对其之中几项不可或缺的药理学外科手术数据统计分析进展介绍如下。1、绝经以前酶白血病之后期丙型肝炎的专用荷尔蒙外科手术1.1 尤其依西美坦/他莫昔芬联合行动子宫功能抑止外科手术绝经以前HR+之后期丙型肝炎的随机III期数据统计分析: IBCSG TEXT &SOFT联合行动统计分析 目以前显然，对绝经以前酶白血病之后期丙型肝炎术后专用荷尔蒙外科手术起着最为负责任的药剂是他莫昔芬，子宫去势引荐用于有髙危住院不确定性，且肌肉注射后没导致闭经的病征，或不愿意放弃专用肌肉注射的之中危住院不确定性病征，可单用或与他莫昔芬(TAM) 联合行动领域。2014年英国药理学该学会(ASCO)年会上报导了两项试验车的合并统计分析结果。TEXT和SOFT试验车是III期随机试验车，尤其依西美坦(E)+子宫功能抑止（0FS)和TAM(T)+OFS专用外科手术绝经以前ER白血病之后期丙型肝炎。 两个试验车共入分组5738唯绝经始自ER白血病的之后期丙型肝炎病征，其之中TEXT数据统计分析2672唯，SOFT数据统计分析3066唯。 TEXT将术后12周内的病征随机分摊到依西美坦+子宫功能抑止分组或TAM+子宫功能抑止分组，外科手术5年(可以同时联合行动肌肉注射)。SOFT试验车将术后12周内（如果不打算肌肉注射)或完成(新的)专用肌肉注射8个年初内的病征随机分摊到依西美坦+子宫功能抑止分组、TAM+子宫功能抑止分组或TAM单药外科手术分组，同样也外科手术5年。 主要数据统计分析终点站是不育生存领军(DFS)。因为流血事件比领军低，于2011年对TEXT和SOFT试验车完成联合行动统计分析。截止到 2013年，之中位随访5.7布尔格，两分组病征的人群意向统计分析报导了 514唯不育生存流血事件。依西美坦+子宫功能抑止分组病征的5年DFS为91.1%，TAM+子宫功能抑止分组病征的5年 DFS为87.3%，依西美坦+子宫功能抑止分组可降低住院不确定性 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两分组次要终点站要能——无丙型肝炎住院时间段(BCFI)和无远处住院时间段(DRFI) 依西美坦+子宫抑止分组仅有优于对照分组。两分组总生存期（OS) 结果雷同。两分组3〜4级缺失流血事件的比领军几乎有所不同，并且与以往报导的芳香化酶抑止剂(AI)类药剂雷同。 该试验车的主要数据统计分析者(Pl)Olivia Pagani副教授声称:多年来，5年的TAM是绝经以前ER白血病之后期丙型肝炎专用外科手术的金标准规范。TEXT和SOFT数据统计分析结果表明，依西美坦+子宫功能抑止可以正因如此TAM成为此类病征另一外科手术选择。但我们仍须较长时间段随访以便更好地评估年轻病征的生存期、长期以来外科手术的症状和对生育能力的因素。” 1.2 高血压对绝经以前HR+之后期丙型肝炎病征肾功能的因素 以往的数据统计分析发掘出，高血压与之后期丙型肝炎缺失肾功能相关，然而，这种相关性多见于ER白血病或子宫功能活跃的丙型肝炎之中。之后期丙型肝炎试验车协作分组(EBCTCG)统计分析了来自70个药理学试验车的80 000名之后期丙型肝炎病征的各项与肾功能相关的因素，之中位随诊8年。根据WHO的定义，高血压的标准规范为体重指数 (BMI)≥30。 数据统计分析发掘出，高血压对丙型肝炎死亡领军的明确、分立缺失起着已为存于绝经以前ER白血病疾病，对40 000唯女性绝经后ER白血病疾病病征的起着轻微，对20 000唯绝经以前/绝经后ER阳性病征丙型肝炎死亡领军无因素。 该数据统计分析的PI，牛津大学的Hongchao Pan耶鲁大学声称：高血压一般只会减小绝经后妇人血液之中的雌激素准确度，所以高血压只因素绝经以前女性肾功能的数据统计分析结果以致于我们更加吃惊，这意味着我们对高血压因素肾功能的主要生物学有助于已为不更加清楚。2、HER2白血病之后期丙型肝炎的载体外科手术ALTTO是2014年ASCO发布的重要的药理学试验车的结果之一，由主要数据统计分析者之一 Edith A. Perez副教授在讨论会上报告。这是一项针对HER2白血病之后期丙型肝炎的国际多之中心、随机开放的III期药理学数据统计分析。该数据统计分析尤其了希亚替尼单药外科手术、此曲妥和黄唑单药外科手术、此曲妥和黄唑序贯希亚替尼和此曲妥和黄唑联合行动希亚替尼联合行动专用外科手术(1年)HER2白血病之后期丙型肝炎的。主要试验车终点站是DFS。 自2007年1年初至2011年7年初间，来自44个国家、946 个数据统计分析之中心的8381位病征在专用肌肉注射后或肌肉注射之中被随机分摊到此曲妥和黄唑单药外科手术分组(N=2097)、希亚替尼单药外科手术分组 (N=2100)、此曲妥和黄唑—希亚替尼序贯外科手术分组(N=2091)或此曲妥和黄唑+希亚替尼外科手术分组(N=2093)。第一次之后期统计分析显示希亚替尼单药外科手术的特性不如此曲妥和黄唑单药外科手术，根据分立数据监控该委员会的引荐，希亚替尼单药外科手术分组于2011年8年初18日终止，该分组病征随即引荐得到一年此曲妥和黄唑外科手术。 在之中位随访4.5年，即2013年12年初完成的之后期统计分析结果显示:与此曲妥和黄唑单药外科手术相比，希亚替尼+此曲妥和黄唑序贯或同时专用外科手术HER2白血病之后期丙型肝炎没有相对来说的生存优势，三分组病征的4年DFS雷同:此曲妥和黄唑分组86%，希亚替尼+此曲妥和黄唑同时外科手术分组88%，序贯外科手术分组87%。与此曲妥和黄唑单药外科手术相比，联合行动外科手术的某些缺失反应的比领军更好，唯如腹泻、皮疹和肝病。该试验车的另一个主要发掘出是，严重因素的心脏相关缺失反应的比领军较低。ALTTO试验车分组之中，充血性心力衰竭的比领军最低1%，即使95%的病征领域蒽环类专用肌肉注射。 数据统计分析者 Edith A. Perez 副教授以及 ASCO 秘书长 Clifford A.Hudis 副教授评论:虽然之以前NeoALTTO数据统计分析显示，术以前领域希亚替尼和此曲妥和黄唑联合行动外科手术时病征的组织学完全缓解领军(pCR)是此曲妥和黄唑单药外科手术的两倍。我们常假设，新的专用外科手术pCR领军的提高能理论上预测DFS及OS的加强，因此从术以前新的专用肌肉注射+载体外科手术的药理学数据统计分析的白血病结果来正因如此专用外科手术数据统计分析。然而，ALTTO试验车并没有证明联合行动抑止HER2双载体药剂在专用外科手术之中的生存优势。药剂研发的必经受到挑战，药理学数据统计分析替代终点站的认识也受到挑战:英国FDA已经基于PCR减速批准了几种新的药，但如今看来，PCR与病征长期以来肾功能并不能画等号。对于HER2白血病之后期丙型肝炎专用外科手术的标准规范方案仍是专用肌肉注射+此曲妥和黄唑外科手术1年。3、贝伐和黄唑在之后期丙型肝炎专用外科手术之中的起着2014年ASC0讨论会报告了 E5103试验车的结果。该试验车选择HER2阳性丙型肝炎，按照1 : 2 : 2将4994唯HER2阳性；还有淋巴结白血病或淋巴结阳性合并其他高危因素的之后期丙型肝炎病征随机分摊到三个外科手术分组之中。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周使用类固醇，病征或放弃安慰剂(A分组:AC>T)，或在肌肉注射期间放弃贝伐唑(B分组:BvAC>BVT),或先在肌肉注射期间放弃贝伐唑外科手术之后再放弃贝伐唑单药外科手术10个周期 (C分组:BvAC>BVT>BV)。主要终点站是无浸润性丙型肝炎生存期 (IDFS)。 结果显示，肌肉注射相关缺失流血事件(AE)包括骨髓抑止和大脑皮层病变在三分组之中雷同。大于3级的高血压、高血压、蛋白尿、发炎流血事件在三分组报导的比领军分别是2%、8%、11%。15个年初时药理学充血性心力衰竭的累计比领军为1.0%、1.9%、3.0%。B 分组约24%的病征，C分组55%的病征在试验车计划完成以前之中止贝伐和黄唑外科手术。之中位随访时间段为47.5个年初，在A、B、C三分组共有430唯IDFS流血事件，三分组5年的IDFS雷同，分作77%、76%和80%。数据统计分析表明，在蒽环类药剂和类固醇的专用外科手术之中去掉贝伐和黄唑并不能加强高危的HER2阳性丙型肝炎病征的IDFS或者OS。领域贝伐和黄唑确实减小了缺失流血事件，导致贝伐和黄唑的之后期戒断流血事件比领军髙。 无论在HER2白血病丙型肝炎(BETH数据统计分析，3509唯病征，专用肌肉注射/此曲妥和黄唑+/-贝伐和黄唑)，还是在TNBC (BEATRICE数据统计分析，2591唯病征，专用肌肉注射+/-贝伐和黄唑)，以及HER2阳性；还有高危因素的丙型肝炎(E5103数据统计分析)，专用外科手术肌肉注射一新减小贝伐和黄唑仅有没减小DFS或OS获益。并且，上述数据统计分析仅有发掘出，贝伐和黄唑分组3〜4度疗效比领军相对来说增高，因疗效之中断外科手术的比唯也较高。到目以前为止的证据显示，贝伐和黄唑不适合丙型肝炎专用外科手术。