2014年ASCO 乳腺癌化疗主要研究进展

作者：里国医学科学院医院 徐兵河 王佳玉2014年英国诊疗协会(ASCO)上，丙型肝炎的诊疗数据量化再次成为引人注目之一，许多诊疗数据量化结果都在这次会议上透过了华盛顿邮报，本文对其里几项最重要的诊疗治疗法数据量化进展参阅如下。1、绝经此前酶感染性最初丙型肝炎的基本功能肾脏治疗法1.1 比较依西美坦/他莫昔芬建立联系卵巢功能减缓治疗法绝经此前HR+最初丙型肝炎的随机III期数据量化: IBCSG TEXT &SOFT建立联系量化 目此前普遍认为，对绝经此前酶感染性最初丙型肝炎术后基本功能肾脏治疗法功用最为肯定的用药是他莫昔芬，卵巢去势力荐用于有润危患上高风险，且化学疗法后未导致闭经的病因，或不乐意不感兴趣基本功能化学疗法的里危患上高风险病因，可单用或与他莫昔芬(TAM) 建立联系应用领域。2014年英国诊疗协会(ASCO)年会上华盛顿邮报了两项测试的分割量化结果。TEXT和SOFT测试是III期随机测试，比较依西美坦(E)+卵巢功能减缓（0FS)和TAM(T)+OFS基本功能治疗法绝经此前ER感染性最初丙型肝炎。 两个测试共入四组5738事例绝经此末期ER感染性的最初丙型肝炎病因，其里TEXT数据量化2672事例，SOFT数据量化3066事例。 TEXT将术后12首日的病因随机分配到依西美坦+卵巢功能减缓四组或TAM+卵巢功能减缓四组，治疗法5年(可以同时建立联系化学疗法)。SOFT测试将术后12首日（如果不打算化学疗法)或顺利透过(另行)基本功能化学疗法8个月末内的病因随机分配到依西美坦+卵巢功能减缓四组、TAM+卵巢功能减缓四组或TAM单药治疗法四组，同样也治疗法5年。 主要数据量化西端是无病穴居亲率(DFS)。因为暴力事件发生亲率低，于2011年对TEXT和SOFT测试透过建立联系量化。年末到 2013年，里位随访5.7年时，两四组病因的许多人意向量化华盛顿邮报了 514事例无病穴居暴力事件。依西美坦+卵巢功能减缓四组病因的5年DFS为91.1%，TAM+卵巢功能减缓四组病因的5年 DFS为87.3%，依西美坦+卵巢功能减缓四组可降低患上高风险 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两四组次要西端目标——无丙型肝炎患上时间(BCFI)和无所在位置患上时间(DRFI) 依西美坦+卵巢减缓四组以外优于对照四组。两四组总穴居期（OS) 结果类似于。两四组3〜4级不当暴力事件的发生亲率几乎相近，并且与以往华盛顿邮报的芳香化酶减缓剂(AI)类用药类似于。 该测试的主要数据量化成果(Pl)Olivia Pagani教授指出:长久以来，5年的TAM是绝经此前ER感染性最初丙型肝炎基本功能治疗法的金准则。TEXT和SOFT数据量化结果确实，依西美坦+卵巢功能减缓可以替换TAM成为此类病因另一治疗法考虑。但我们并须长时间随访以便好处地评估年青病因的穴居期、仍然治疗法的副功用和对生育能力的制约。” 1.2 成年人对绝经此前HR+最初丙型肝炎病因病状的制约 以往的数据量化推断出，成年人与最初丙型肝炎不当病状特别，然而，这种特别性栖息于ER感染性或卵巢功能为人所知的丙型肝炎里。最初丙型肝炎测试协作四组(EBCTCG)量化了来自70个诊疗测试的80 000名最初丙型肝炎病因的各项与病状特别的因素，里位随诊8年。根据WHO的定义，成年人的准则为体重指数 (BMI)≥30。 数据量化推断出，成年人对丙型肝炎死亡亲率的明确、独立不当功用仅存于绝经此前ER感染性疟疾，对40 000事例未婚绝经后ER感染性疟疾病因的功用间歇性，对20 000事例绝经此前/绝经后ER比如说病因丙型肝炎死亡亲率无制约。 该数据量化的PI，哈佛大学的Hongchao Pan耶鲁大学指出：成年人一般只会增加绝经后妇女血液里的雄激素总体，所以成年人只制约绝经此前未婚病状的数据量化结果令我们相当惊愕，这假定我们对成年人制约病状的主要生物学机制尚不十分清楚。2、HER2感染性最初丙型肝炎的抑制剂治疗法ALTTO是2014年ASCO公布的重要的诊疗测试的结果之一，由主要数据量化成果之一 Edith A. Perez教授在年会上通报。这是一项针对HER2感染性最初丙型肝炎的国际多里心、随机闭馆的III期诊疗数据量化。该数据量化比较了希亚替尼单药治疗法、首歌曲妥玉霉素单药治疗法、首歌曲妥玉霉素序贯希亚替尼和首歌曲妥玉霉素建立联系希亚替尼建立联系基本功能治疗法(1年)HER2感染性最初丙型肝炎的。主要测试西端是DFS。 自2007年1月末至2011年7月末间，来自44个国家、946 个数据量化里心的8381位病因在基本功能化学疗法后或化学疗法里被随机分配到首歌曲妥玉霉素单药治疗法四组(N=2097)、希亚替尼单药治疗法四组 (N=2100)、首歌曲妥玉霉素—希亚替尼序贯治疗法四组(N=2091)或首歌曲妥玉霉素+希亚替尼治疗法四组(N=2093)。第一次里期量化揭示希亚替尼单药治疗法的效果不如首歌曲妥玉霉素单药治疗法，根据独立数据监视系统的委员会的力荐，希亚替尼单药治疗法四组于2011年8月末18日告一段落，该四组病因随即力荐给以一年首歌曲妥玉霉素治疗法。 在里位随访4.5年，即2013年12月末透过的里期量化结果揭示:与首歌曲妥玉霉素单药治疗法相比，希亚替尼+首歌曲妥玉霉素序贯或同时基本功能治疗法HER2感染性最初丙型肝炎无法明显的穴居竞争者，三四组病因的4年DFS类似于:首歌曲妥玉霉素四组86%，希亚替尼+首歌曲妥玉霉素同时治疗法四组88%，序贯治疗法四组87%。与首歌曲妥玉霉素单药治疗法相比，建立联系治疗法的某些不当反应的发生亲率更高，事例如过敏、皮疹和肝病。该测试的另一个主要推断出是，导致的心脏特别不当反应的发生亲率极低。ALTTO测试四组里，充血性心肌梗死的发生亲率低于1%，即使95%的病因应用领域蒽环类基本功能化学疗法。 数据量化成果 Edith A. Perez 教授以及 ASCO 主席 Clifford A.Hudis 教授卫报:虽然之此前NeoALTTO数据量化揭示，术此前应用领域希亚替尼和首歌曲妥玉霉素建立联系治疗法时病因的病理完全缓解亲率(pCR)是首歌曲妥玉霉素单药治疗法的两倍。我们常理论上，另行基本功能治疗法pCR亲率的减低能有效预报DFS及OS的有所改善，因此从术此前另行基本功能化学疗法+抑制剂治疗法的诊疗数据量化的感染性结果来替换基本功能治疗法数据量化。然而，ALTTO测试并无法证明建立联系抗HER2双抑制剂用药在基本功能治疗法里的穴居竞争者。用药研发的--受到过关斩将，诊疗数据量化替代西端的认识也受到过关斩将:英国FDA已经基于PCR加速审批了几种化学合成，但今日看来，PCR与病因仍然病状并只能画等号。对于HER2感染性最初丙型肝炎基本功能治疗法的准则方案仍是基本功能化学疗法+首歌曲妥玉霉素治疗法1年。3、贝伐玉霉素在最初丙型肝炎基本功能治疗法里的功用2014年ASC0年会通报了 E5103测试的结果。该测试考虑HER2比如说丙型肝炎，按照1 : 2 : 2将4994事例HER2比如说伴腹腔感染性或腹腔比如说分割其他高危因素的最初丙型肝炎病因随机分配到三个治疗法四组里。除了多柔比星和化学疗法以及每周使用紫杉醇，病因或不感兴趣安慰剂(A四组:AC>T)，或在化学疗法前夕不感兴趣贝伐霉素(B四组:BvAC>BVT),或先在化学疗法前夕不感兴趣贝伐霉素治疗法之后再不感兴趣贝伐霉素单药治疗法10个周期 (C四组:BvAC>BVT>BV)。主要西端是无浸润性丙型肝炎穴居期 (IDFS)。 结果揭示，化学疗法特别不当暴力事件(AE)包括骨髓减缓和周围神经病因在三四组里类似于。大于3级的高血压、栓塞、青光眼、出血暴力事件在三四组华盛顿邮报的比亲率分别是2%、8%、11%。15个月末时诊疗充血性心肌梗死的累计发生亲率为1.0%、1.9%、3.0%。B 四组约24%的病因，C四组55%的病因在测试计划顺利透过此前里止贝伐玉霉素治疗法。里位随访时间为47.5个月末，在A、B、C三四组总计430事例IDFS暴力事件，三四组5年的IDFS类似于，分别为77%、76%和80%。数据量化确实，在蒽环类用药和紫杉醇的基本功能治疗法里去掉贝伐玉霉素并只能有所改善高危的HER2比如说丙型肝炎病因的IDFS或者OS。应用领域贝伐玉霉素确实增加了不当暴力事件，导致贝伐玉霉素的最初低血糖暴力事件发生亲率润。 无论在HER2感染性丙型肝炎(BETH数据量化，3509事例病因，基本功能化学疗法/首歌曲妥玉霉素+/-贝伐玉霉素)，还是在TNBC (BEATRICE数据量化，2591事例病因，基本功能化学疗法+/-贝伐玉霉素)，以及HER2比如说伴高危因素的丙型肝炎(E5103数据量化)，基本功能治疗法化学疗法基础上增加贝伐玉霉素以外未增加DFS或OS获益。并且，上述数据量化以外推断出，贝伐玉霉素四组3〜4度有毒发生亲率明显升高，因有毒里断治疗法的比事例也很高。到目此前为止的事实揭示，贝伐玉霉素不适合丙型肝炎基本功能治疗法。